《细胞生物学杂志》发表姜恺教授团队有丝分裂纺锤体组装调控研究成果

6月17日，开云体育app官网下载苹果 医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心姜恺教授课题组在国际学术期刊Journal of Cell Biology在线发表题为“WDR62 regulates spindle dynamics as an adaptor protein between TPX2/Aurora A and katanin”的最新研究成果，报道了小头症相关蛋白WDR62调控纺锤体微管动态性的功能与分子机制。

有丝分裂纺锤体将姐妹染色体平均分配到两个子细胞，其正确组装对于有丝分裂正常进行至关重要。纺锤体组装是一个受各类微管结合蛋白精密调控的过程。微管结合蛋白WDR62定位于纺锤体极，其突变频率在原发性小头症相关基因中排名第二。WDR62突变可导致纺锤体异常，有丝分裂紊乱，并最终引起小头症发生。但WDR62微管结合特性及其在纺锤体组装过程中的具体机制仍未知。

姜恺教授课题组发现WDR62与微管切割蛋白katanin形成复合物。进一步通过细胞实验与体外微管重组实验，研究发现WDR62自身特异性地结合弯曲微管，且该特殊微管结合特性受到JNK激酶磷酸化引发的自抑制调节。有丝分裂期，WDR62通过上游微管结合复合物TPX2/Aurora A被招募至纺锤体极，进而招募下游效应分子katanin切割GDP微管，从而调节纺锤体微管动态性。此外研究还发现，一些WDR62小头症相关的突变可破坏其与katanin、Aurora A或者微管的相互作用。这些发现揭示了纺锤体微管动态性调控的新机制，并且为理解WDR62突变引起小头症的病理机制提供了新思路。

姜恺教授为该论文的通讯作者，医学研究院博士研究生黄俊杰和梁焯碧为该论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目和开云体育app官网下载苹果 医学腾飞计划等项目资助。

作者简介：

姜恺，开云体育app官网下载苹果 医学研究院/口腔医学院 教授

姜恺教授分别于2003年和2009年获中国科学技术大学学士和博士学位。2009至2017年先后在荷兰伊拉斯姆斯医学中心和乌特勒支大学从事博士后研究。2017年起任开云体育app官网下载苹果 医学研究院教授。

姜恺教授长期从事微管骨架方向的研究工作。以第一或通讯作者在Nature Cell Biology、Nature Structural& Molecular Biology、 Developmental Cell、Current Biology、Journal of Cell Biology和EMBO reports等知名学术期刊发表多篇研究论文。SCI总引用超过1000次。